Descoberta Revolucionária no Tratamento do Câncer Colorretal: Como Células Estromais Bloqueiam o Sistema Imunológico

Pesquisadores da Universidade de Galway, na Irlanda, acabam de revelar uma descoberta que pode transformar o tratamento do câncer colorretal (também conhecido como câncer de intestino ou câncer de cólon e reto). Publicado em 20 de outubro de 2024 no prestigiado Journal for ImmunoTherapy of Cancer, o estudo identifica pela primeira vez como o câncer de intestino manipula células estruturais do corpo para “desligar” completamente o sistema imunológico — e, mais importante, como esse processo pode ser revertido.universityofgalway+2

O Problema: Quando a Imunoterapia Não Funciona

O câncer colorretal é o terceiro tipo de câncer mais comum no mundo e a segunda principal causa de morte por câncer globalmente, afetando mais de 1,9 milhão de pessoas e causando cerca de 900 mil mortes anualmente. No Brasil, são estimados 45.630 novos casos por ano, sendo o segundo câncer mais comum entre homens e mulheres.sbco+3

Enquanto a imunoterapia revolucionou o tratamento de cânceres como melanoma e câncer de pulmão, ela tem mostrado benefícios muito limitados no câncer colorretal, deixando pacientes com doença avançada com poucas opções de tratamento e prognóstico desfavorável. A professora Aideen Ryan, especialista em Imunologia Tumoral da Universidade de Galway, explica que essa resistência tem sido um dos maiores desafios no combate a esse tipo de câncer.ecancer+2

A Descoberta: Um Novo “Freio Imunológico”

A pesquisa liderada pela professora Ryan revelou que células estromais — as células estruturais que sustentam o crescimento do tumor — não são apenas suporte passivo, mas participantes ativos na evasão imunológica. Essas células estromais estão recobertas por moléculas de açúcar chamadas sialoglicanos, que interagem com receptores Siglec presentes nas células imunes do corpo.siliconrepublic+2

Essa interação funciona como um “freio imunológico”, desativando duas das células mais importantes no combate a tumores: as células natural killer (NK) e os macrófagos. Quando esse mecanismo é acionado, o sistema imunológico simplesmente para de reconhecer e atacar o câncer.bioengineer+1

“A interação entre o câncer, as células saudáveis do nosso corpo e nosso mecanismo de defesa é complexa, mas nossa pesquisa mostra que o câncer está essencialmente criando um freio imunológico”, explica a professora Ryan.universityofgalway

A Solução: Reativando a Defesa Natural do Corpo

Os pesquisadores identificaram uma enzima específica responsável por produzir os sialoglicanos nas células estromais. Quando bloquearam essa via usando medicamentos chamados sialidases, conseguiram reativar as células de combate ao tumor.siliconrepublic+1

Os resultados foram impressionantes: os tumores encolheram e a metástase — a disseminação mortal do câncer para outros órgãos — foi impedida. Essa descoberta representa uma abordagem completamente nova para otimizar a imunoterapia em pacientes com câncer colorretal.bioengineer+1

“Esta descoberta mundial mostra que algumas células do câncer de intestino não são apenas espectadoras passivas, elas estão ativamente reprogramando as células imunes do corpo, impedindo-as de fazer seu trabalho. Descobrimos um ponto de controle totalmente novo e, ao focar nele, podemos reativar o sistema imunológico e melhorar a capacidade inata do nosso corpo de combater a doença, e até mesmo alvejar a metástase”, afirma a professora Ryan.ecancer+1

Um Novo Checkpoint Imunológico

O eixo sialoglicano-Siglec emerge como um novo checkpoint imunológico, distinto do bem estabelecido eixo PD-1/PD-L1 que tem sido o foco da maioria das pesquisas em imunoterapia. Enquanto o PD-1/PD-L1 atua diretamente nas células tumorais, esse novo checkpoint funciona através das células estromais, criando um ambiente imunossupressor ao redor do tumor.pmc.ncbi.nlm.nih+1

Implicações e Próximos Passos

A pesquisa foi realizada em colaboração multidisciplinar com cirurgiões colorretais do Hospital Universitário de Galway, especialistas da Queen’s University Belfast e a empresa farmacêutica Palleon Pharmaceuticals, de Massachusetts, que desenvolveu medicamentos sialidase atualmente em ensaios clínicos.universityofgalway+1

Jim Broderick, CEO da Palleon Pharmaceuticals, observa que “o eixo sialoglicano-Siglec de imunossupressão no câncer foi subestimado até muito recentemente”, destacando a importância dessa descoberta para o desenvolvimento de novos tratamentos.siliconrepublic

O professor Michael O’Dwyer, Diretor Científico do Centro de Câncer da Universidade de Galway, enfatiza que “o trabalho da professora Ryan e sua equipe destaca uma importante interação entre células dentro de um tumor, facilitando a progressão da doença e metástase. Este é um excelente exemplo de pesquisa impactante e inovadora com forte engajamento da indústria”.universityofgalway

Perspectivas para Outros Tipos de Câncer

A descoberta pode ter implicações que vão além do câncer colorretal. O mecanismo sialoglicano-Siglec representa uma via regulatória imunológica fundamental que pode ser explorada por outros tipos de tumores, incluindo cânceres de mama e ovário, que compartilham microambientes tumorais similares, além de condições inflamatórias e autoimunes.bioengineer+1

Contexto no Brasil

No Brasil, a imunoterapia para câncer colorretal ainda é aprovada principalmente para pacientes que apresentam instabilidade de microssatélites (MSI), uma alteração molecular rara presente em apenas 5% dos pacientes com metástases. Com essa nova descoberta, há esperança de que tratamentos imunológicos se tornem eficazes para uma parcela muito maior de pacientes.imccore+1

A pesquisa da professora Ryan também está em exibição pública na exposição “Cancer Revolution: Science, Innovation and Hope” (Revolução do Câncer: Ciência, Inovação e Esperança) no Stephen’s Green Shopping Centre, apresentando imagens de microscopia e modelos 3D de tumores que ilustram visualmente como as células estromais suprimem a atividade imunológica no câncer de intestino.bioengineer

Esta descoberta marca um avanço monumental na imunologia tumoral, abrindo portas para terapias imunológicas personalizadas que podem aproveitar melhor o poder do sistema imunológico contra um dos cânceres mais mortais do mundo.

Referências:

University of Galway. “Research shows world-first breakthrough for bowel cancer immunotherapy.” 20 de outubro de 2024. Disponível em: https://www.universityofgalway.ie/about-us/news-and-events/news-archive/2025/october/research-shows-world-first-breakthrough-for-bowel-cancer-immunotherapy-1.html universityofgalway

Ecancer. “New insight in to role of immune system in colorectal cancer.” 20 de outubro de 2024. Disponível em: https://ecancer.org/en/news/27162-new-insight-in-to-role-of-immune-system-in-colorectal-cancer ecancer

Silicon Republic. “Galway researchers make breakthrough in bowel cancer immunotherapy treatment.” 20 de outubro de 2024. Disponível em: https://www.siliconrepublic.com/innovation/galway-research-bowel-breast-cancer-immunotherapy-treatment siliconrepublic

Van Vliet SJ, et al. “Sialic acids in cancer biology and immunity—recent insights.” Nature Immunology, agosto de 2025. Disponível em: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12494545/pmc.ncbi.nlm.nih

Bioengineer.org. “World-First Breakthrough in Bowel Cancer Immunotherapy Unveiled.” 19 de outubro de 2024. Disponível em: https://bioengineer.org/world-first-breakthrough-in-bowel-cancer-immunotherapy-unveiled/bioengineer

Sociedade Brasileira de Cirurgia Oncológica. “Câncer colorretal é o segundo que mais mata no mundo.” 29 de dezembro de 2022. Disponível em: https://sbco.org.br/atualizacoes-cientificas/cancer-colorretal-e-o-segundo-que-mais-mata-no-mundo/sbco

IMC Core. “A utilização da imunoterapia para o câncer colorretal metastático.” 4 de outubro de 2023. Disponível em: https://imccore.com.br/a-utilizacao-da-imunoterapia-para-o-cancer-colorretal-metastatico/imccore

Instituto Nacional de Câncer (INCA). “INCA estima 704 mil casos de câncer por ano no Brasil até 2025.” 23 de novembro de 2022. Disponível em: https://www.gov.br/inca/pt-br/assuntos/noticias/2022/inca-estima-704-mil-casos-de-cancer-por-ano-no-brasil-ate-2025 gov

Instituto Nacional de Câncer (INCA). “Câncer de cólon e reto – Síntese de resultados e comentários.” 31 de janeiro de 2023. Disponível em: https://www.gov.br/inca/pt-br/assuntos/cancer/numeros/estimativa/sintese-de-resultados-e-comentarios/cancer-de-colon-e-reto gov

Forbes Brasil. “Câncer colorretal tem novos tratamentos e pode dispensar cirurgia.” 13 de novembro de 2024. Disponível em: https://forbes.com.br/coluna/2024/11/fernando-maluf-cancer-colorretal-tratamentos-inovadores-dispensam-cirurgia-em-casos-selecionados/